Resistencia a los antibióticos

La resistencia a los antibióticos es un desafío global, con Enterobacterales como protagonistas. Estas bacterias desarrollan mecanismos como betalactamasas y alteraciones en porinas para resistir a los betalactámicos. La producción de enzimas como las BLEE y carbapenemasas, junto con cambios en las bombas de eflujo y proteínas fijadoras de penicilina, complican los tratamientos. Además, la resistencia a las quinolonas se ve reforzada por mutaciones y proteínas plasmídicas que protegen a las topoisomerasas.

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El desafío de la resistencia a los antibióticos a nivel mundial

La resistencia a los antibióticos representa un problema de salud pública de alcance internacional, con una creciente alarma en torno a las bacterias Gram negativas multirresistentes. Organismos como las Enterobacterales resistentes a los carbapenémicos y las que producen betalactamasas de espectro extendido (BLEE), junto con Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii, son particularmente preocupantes debido a su habilidad para resistir múltiples clases de antibióticos, lo que plantea serias dificultades en su manejo clínico y tratamiento.

Cultivos bacterianos en placas de Petri sobre una mesa de laboratorio con un científico trabajando al fondo, reflejando la meticulosa investigación y análisis en microbiología.

Estrategias de resistencia en Enterobacterales y sus consecuencias clínicas

Las Enterobacterales han evolucionado una serie de estrategias de resistencia, destacando la producción de betalactamasas, que son enzimas capaces de destruir los antibióticos betalactámicos al romper su anillo característico. Estas betalactamasas se dividen en cuatro categorías estructurales (A, B, C y D) y en tres grupos funcionales, basados en su espectro de actividad contra diferentes antibióticos y su sensibilidad a los inhibidores. En la práctica clínica, las BLEE, las enzimas de clase C y las carbapenemasas son de especial interés debido a su potente actividad contra penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos, y su tendencia a estar codificadas en genes localizados en plásmidos, lo que facilita su transferencia entre diferentes especies bacterianas.

La relación entre la resistencia a los betalactámicos y las betalactamasas

Las betalactamasas de clase A, como las BLEE, tienen la capacidad de inactivar un amplio espectro de antibióticos y generalmente pueden ser bloqueadas por inhibidores como el ácido clavulánico. Las betalactamasas de clase C, que incluyen las cromosómicas y plasmídicas AmpC, son resistentes a algunos inhibidores, pero susceptibles a otros más novedosos como el avibactam. Las carbapenemasas de clase A, como las KPC, pueden hidrolizar carbapenémicos y son susceptibles a ciertos inhibidores específicos. Las metalo-betalactamasas de clase B requieren iones de zinc para su actividad y no son inhibidas por los inhibidores betalactámicos actuales. Finalmente, las oxacilinasas de clase D presentan una capacidad variable para hidrolizar distintos antibióticos y algunas pueden ser inhibidas por el avibactam.

Factores adicionales que contribuyen a la resistencia a los betalactámicos

Más allá de las betalactamasas, existen otros factores que incrementan la resistencia a los betalactámicos en Enterobacterales, como la modificación o pérdida de porinas, que son canales proteicos que permiten la entrada de antibióticos a la célula bacteriana. La disminución de porinas, combinada con la producción de betalactamasas, puede resultar en un notable incremento de la resistencia. Las bombas de expulsión activas también contribuyen a la resistencia, aunque su impacto es relativamente menor en comparación con otros mecanismos. Las alteraciones en las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) juegan un rol limitado en la resistencia de las Enterobacterales a los betalactámicos.

Mecanismos de resistencia a las quinolonas en Enterobacterales

La resistencia a las quinolonas en Enterobacterales se origina por varios mecanismos, incluyendo mutaciones en las topoisomerasas tipo II, que son los blancos moleculares de estos antibióticos. Cambios en las porinas y en las bombas de eflujo activas, como el complejo AcrA-AcrB-TolC, también incrementan la resistencia. Se han identificado plásmidos que codifican proteínas Qnr, las cuales protegen a las topoisomerasas de la acción de las quinolonas. La acumulación de estos mecanismos de resistencia, tanto plasmídicos como cromosómicos, puede conducir a niveles de resistencia que exceden los límites clínicos establecidos para el uso efectivo de estos medicamentos.

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