Tolerancia inmunitaria

Concepto de Tolerancia Inmunitaria

La tolerancia inmunitaria es un proceso crítico del sistema inmunitario que previene la activación inmunológica contra las propias células y tejidos del organismo. Este mecanismo se manifiesta por la no respuesta inmune frente a un antígeno después de que los linfocitos han sido expuestos a él. La auto tolerancia, una forma de tolerancia inmunitaria, evita la activación contra los antígenos del propio cuerpo, asegurando una convivencia armónica con las células autólogas. Se distingue en tolerancia central y periférica, basándose en la fase del desarrollo de los linfocitos y el lugar donde se establece la tolerancia.

Tolerancia Central y Periférica

La tolerancia central se desarrolla durante la maduración de los linfocitos B y T en órganos linfoides primarios como la médula ósea y el timo, donde se eliminan o reprograman los linfocitos con reactividad hacia el propio organismo. En los linfocitos T, los reordenamientos genéticos aleatorios pueden generar receptores que reconocen autoantígenos con alta afinidad, pero estos linfocitos son neutralizados mediante selección negativa o deleción clonal. La proteína AIRE es esencial en este proceso, ya que promueve la expresión de antígenos propios en el timo para facilitar la eliminación de linfocitos T autorreactivos. La tolerancia periférica, por su parte, ocurre en los tejidos fuera de los órganos linfoides primarios y utiliza estrategias como la anergia, la regulación por células T reguladoras y la inducción de apoptosis para preservar la tolerancia inmunitaria.

Mecanismos de Autoinmunidad y Factores de Predisposición

Mantener un equilibrio entre la activación de linfocitos para la defensa contra patógenos y los mecanismos de tolerancia para prevenir reacciones contra antígenos propios es crucial. La autoinmunidad puede surgir cuando hay defectos en la tolerancia o regulación, presentación anómala de antígenos propios o inflamación crónica. La predisposición genética también es un factor significativo en la susceptibilidad a enfermedades autoinmunitarias, que suelen ser el resultado de la interacción entre factores genéticos y ambientales.

El Rol de los Genes HLA en la Autoinmunidad

Los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA), situados en el cromosoma 6, son esenciales para la presentación de antígenos a los linfocitos y juegan un papel importante en la predisposición a enfermedades autoinmunitarias. Las variaciones en estos genes pueden alterar la habilidad del sistema inmunitario para diferenciar entre antígenos propios y extraños, lo que puede desencadenar una respuesta inmunitaria autodestructiva.

Características y Patogenia de Enfermedades Autoinmunitarias Específicas

Las enfermedades autoinmunitarias, como el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome de Sjögren, son trastornos crónicos que causan daño tisular progresivo. En el LES, la falla en los mecanismos de autotolerancia conduce a la producción de autoanticuerpos y afectación multisistémica. Factores genéticos, inmunológicos y ambientales, incluyendo la exposición a la luz ultravioleta, están implicados en su patogenia. El síndrome de Sjögren se caracteriza por la destrucción inmunitaria de las glándulas lagrimales y salivales, causando sequedad en ojos y boca, con la activación anómala de linfocitos T y B, a menudo desencadenada por infecciones virales, como un factor patogénico clave.

Tiroiditis de Hashimoto: Un Ejemplo de Enfermedad Autoinmunitaria

La tiroiditis de Hashimoto es una enfermedad autoinmunitaria que resulta en la destrucción progresiva de la glándula tiroides. La presencia de autoanticuerpos contra componentes de la tiroides indica una disfunción en los mecanismos de autotolerancia. Aunque los desencadenantes específicos son inciertos, se considera que la exposición de antígenos tiroideos normalmente sequestrados y la predisposición genética son factores contribuyentes. La enfermedad se manifiesta por la infiltración linfocítica y la fibrosis de la tiroides, llevando a hipotiroidismo.