Carbapenémicos: Características y Aplicaciones Terapéuticas
Mapa conceptual
Los carbapenémicos son antibióticos β-lactámicos vitales para tratar infecciones severas y cepas resistentes. Actúan interfiriendo con la síntesis de la pared celular bacteriana y se administran intravenosamente. Su eficacia abarca patógenos Gram positivos y negativos, incluyendo aquellos resistentes a múltiples fármacos. A pesar de su amplio uso, la resistencia a los carbapenémicos, especialmente por carbapenemasas, es una preocupación creciente, requiriendo estrategias de vigilancia y prescripción cuidadosa para preservar su efectividad.
Resumen
Esquema
Características y Aplicaciones Terapéuticas de los Carbapenémicos
Los carbapenémicos constituyen una clase de antibióticos β-lactámicos con un espectro de acción excepcionalmente amplio, eficaces contra una diversidad de patógenos tanto Gram positivos como Gram negativos, incluyendo cepas resistentes a múltiples fármacos. Estos agentes antimicrobianos son fundamentales en el manejo empírico de infecciones severas adquiridas en hospitales o en la comunidad, así como en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias productoras de β-lactamasas de espectro ampliado (ESBL) y carbapenemasas.Mecanismo de Acción de los Carbapenémicos
Los carbapenémicos ejercen su efecto bactericida interfiriendo con la síntesis de la pared celular de las bacterias mediante la unión a las proteínas de unión a penicilina (PBPs). En las bacterias Gram positivas, esta interacción es directa, mientras que en las Gram negativas, los carbapenémicos deben penetrar la membrana externa a través de porinas específicas. La afinidad por las PBPs y la resistencia a las β-lactamasas varían entre los distintos carbapenémicos, lo que influye en su eficacia contra ciertas especies bacterianas.Farmacocinética y Metabolismo de los Carbapenémicos
Los carbapenémicos se administran intravenosamente, ya que no se absorben eficazmente por vía oral. Se distribuyen ampliamente en tejidos y fluidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo, lo que los hace útiles en el tratamiento de infecciones del sistema nervioso central. Son eliminados principalmente por vía renal y su vida media varía entre los diferentes compuestos, permitiendo dosificaciones que pueden ser ajustadas según la necesidad clínica. Su actividad bactericida es tiempo-dependiente y presentan un efecto post-antibiótico que favorece intervalos de dosificación prolongados.Efectos Adversos y Consideraciones en el Uso de Carbapenémicos
Los carbapenémicos tienen un perfil de seguridad relativamente favorable, pero pueden causar efectos secundarios como náuseas, vómitos, cefaleas y reacciones alérgicas. La neurotoxicidad es un efecto adverso poco común, pero puede ser más prevalente con el uso de Imipenem/Cilastatina. Existe una posibilidad de reacción cruzada en pacientes alérgicos a penicilinas y cefalosporinas, por lo que se debe evaluar el riesgo antes de su administración. Su uso durante el embarazo y la lactancia debe ser cuidadosamente considerado y limitado a situaciones donde los beneficios superen los riesgos potenciales.Resistencia Bacteriana a los Carbapenémicos
La resistencia a los carbapenémicos puede desarrollarse a través de varios mecanismos, incluyendo la disminución de la permeabilidad de la membrana externa, la activación de bombas de eflujo, la producción de β-lactamasas y alteraciones en las PBPs. Las β-lactamasas, como las AmpC y las carbapenemasas, son enzimas capaces de degradar los antibióticos β-lactámicos, neutralizando su actividad. Las carbapenemasas son particularmente preocupantes debido a su habilidad para inactivar una amplia gama de β-lactámicos y su resistencia a los inhibidores de β-lactamasas disponibles.Clasificación de Carbapenemasas y su Impacto en la Resistencia Antibiótica
Las carbapenemasas se clasifican en dos grandes grupos: serin carbapenemasas y metalo-β-lactamasas (MBLs). Las serin carbapenemasas pueden hidrolizar varios antibióticos β-lactámicos y su actividad puede ser parcialmente inhibida por algunos inhibidores. Las MBLs, en cambio, son resistentes a los inhibidores basados en quelantes de metales y pueden degradar la mayoría de los β-lactámicos, a excepción de los monobactámicos. La presencia de estas enzimas en diversas especies bacterianas es un factor clave en la propagación global de la resistencia a los carbapenémicos.Estrategias Ante la Resistencia a los Carbapenémicos
Para contrarrestar la creciente resistencia a los carbapenémicos, es crucial realizar una vigilancia microbiológica continua en entornos hospitalarios y comunitarios. La implementación de guías de prescripción antibiótica que consideren el perfil del paciente, la susceptibilidad de la cepa bacteriana y el sitio de infección es vital para minimizar el desarrollo y la diseminación de resistencias. La cooperación interdisciplinaria entre profesionales de la salud es esencial para preservar la efectividad de estos importantes agentes terapéuticos.
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Mecanismo de Acción de los Carbapenémicos
Interacción con las proteínas de unión a penicilina (PBPs)
Los carbapenémicos ejercen su efecto bactericida al unirse a las PBPs, interrumpiendo la síntesis de la pared celular de las bacterias
Penetración en la membrana externa de bacterias Gram negativas
A través de porinas específicas
Para afectar a las bacterias Gram negativas, los carbapenémicos deben penetrar la membrana externa a través de porinas específicas
Variación en afinidad por las PBPs y resistencia a β-lactamasas
La eficacia de los carbapenémicos contra ciertas especies bacterianas puede verse afectada por su afinidad por las PBPs y su resistencia a β-lactamasas
Farmacocinética y Metabolismo de los Carbapenémicos
Administración intravenosa y distribución en tejidos y fluidos corporales
Los carbapenémicos se administran por vía intravenosa y se distribuyen ampliamente en tejidos y fluidos corporales
Eliminación principalmente por vía renal y vida media variable
Los carbapenémicos son eliminados principalmente por vía renal y su vida media varía entre los diferentes compuestos, permitiendo dosificaciones ajustadas según la necesidad clínica
Actividad bactericida tiempo-dependiente y efecto post-antibiótico
Los carbapenémicos tienen una actividad bactericida que depende del tiempo y presentan un efecto post-antibiótico que permite intervalos de dosificación prolongados
Efectos Adversos y Consideraciones en el Uso de Carbapenémicos
Perfil de seguridad relativamente favorable
Aunque pueden causar efectos secundarios como náuseas y cefaleas, los carbapenémicos tienen un perfil de seguridad relativamente favorable
Posibilidad de neurotoxicidad y reacciones alérgicas
Los carbapenémicos pueden causar efectos adversos poco comunes como neurotoxicidad y reacciones alérgicas
Riesgo de reacción cruzada en pacientes alérgicos a penicilinas y cefalosporinas
Se debe evaluar el riesgo de reacción cruzada en pacientes alérgicos a penicilinas y cefalosporinas antes de administrar carbapenémicos
Resistencia Bacteriana a los Carbapenémicos
Mecanismos de resistencia
La resistencia a los carbapenémicos puede desarrollarse a través de varios mecanismos, incluyendo la disminución de la permeabilidad de la membrana externa, la activación de bombas de eflujo, la producción de β-lactamasas y alteraciones en las PBPs
Importancia de las β-lactamasas en la resistencia
Las β-lactamasas, como las AmpC y las carbapenemasas, son enzimas capaces de degradar los antibióticos β-lactámicos, lo que contribuye a la resistencia a los carbapenémicos
Clasificación de carbapenemasas y su impacto en la resistencia
Las carbapenemasas se clasifican en dos grupos principales, serin carbapenemasas y metalo-β-lactamasas, y su presencia en diversas especies bacterianas es un factor clave en la propagación global de la resistencia a los carbapenémicos
Carbapenémicos: Características y Aplicaciones Terapéuticas
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00
Estos medicamentos son cruciales para tratar infecciones graves, ya sea adquiridas en ______ o en la ______.
hospitales
comunidad
01
Interacción de carbapenémicos con PBPs en Gram positivas
Unión directa a proteínas de unión a penicilina para inhibir síntesis de pared celular.
02
Penetración de carbapenémicos en Gram negativas
Requieren pasar por porinas específicas para acceder a PBPs y ejercer efecto bactericida.
