Carbapenémicos: Características y Aplicaciones Terapéuticas

Los carbapenémicos son antibióticos β-lactámicos vitales para tratar infecciones severas y cepas resistentes. Actúan interfiriendo con la síntesis de la pared celular bacteriana y se administran intravenosamente. Su eficacia abarca patógenos Gram positivos y negativos, incluyendo aquellos resistentes a múltiples fármacos. A pesar de su amplio uso, la resistencia a los carbapenémicos, especialmente por carbapenemasas, es una preocupación creciente, requiriendo estrategias de vigilancia y prescripción cuidadosa para preservar su efectividad.

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Características y Aplicaciones Terapéuticas de los Carbapenémicos

Los carbapenémicos constituyen una clase de antibióticos β-lactámicos con un espectro de acción excepcionalmente amplio, eficaces contra una diversidad de patógenos tanto Gram positivos como Gram negativos, incluyendo cepas resistentes a múltiples fármacos. Estos agentes antimicrobianos son fundamentales en el manejo empírico de infecciones severas adquiridas en hospitales o en la comunidad, así como en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias productoras de β-lactamasas de espectro ampliado (ESBL) y carbapenemasas.

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Mecanismo de Acción de los Carbapenémicos

Los carbapenémicos ejercen su efecto bactericida interfiriendo con la síntesis de la pared celular de las bacterias mediante la unión a las proteínas de unión a penicilina (PBPs). En las bacterias Gram positivas, esta interacción es directa, mientras que en las Gram negativas, los carbapenémicos deben penetrar la membrana externa a través de porinas específicas. La afinidad por las PBPs y la resistencia a las β-lactamasas varían entre los distintos carbapenémicos, lo que influye en su eficacia contra ciertas especies bacterianas.

Farmacocinética y Metabolismo de los Carbapenémicos

Los carbapenémicos se administran intravenosamente, ya que no se absorben eficazmente por vía oral. Se distribuyen ampliamente en tejidos y fluidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo, lo que los hace útiles en el tratamiento de infecciones del sistema nervioso central. Son eliminados principalmente por vía renal y su vida media varía entre los diferentes compuestos, permitiendo dosificaciones que pueden ser ajustadas según la necesidad clínica. Su actividad bactericida es tiempo-dependiente y presentan un efecto post-antibiótico que favorece intervalos de dosificación prolongados.

Efectos Adversos y Consideraciones en el Uso de Carbapenémicos

Los carbapenémicos tienen un perfil de seguridad relativamente favorable, pero pueden causar efectos secundarios como náuseas, vómitos, cefaleas y reacciones alérgicas. La neurotoxicidad es un efecto adverso poco común, pero puede ser más prevalente con el uso de Imipenem/Cilastatina. Existe una posibilidad de reacción cruzada en pacientes alérgicos a penicilinas y cefalosporinas, por lo que se debe evaluar el riesgo antes de su administración. Su uso durante el embarazo y la lactancia debe ser cuidadosamente considerado y limitado a situaciones donde los beneficios superen los riesgos potenciales.

Resistencia Bacteriana a los Carbapenémicos

La resistencia a los carbapenémicos puede desarrollarse a través de varios mecanismos, incluyendo la disminución de la permeabilidad de la membrana externa, la activación de bombas de eflujo, la producción de β-lactamasas y alteraciones en las PBPs. Las β-lactamasas, como las AmpC y las carbapenemasas, son enzimas capaces de degradar los antibióticos β-lactámicos, neutralizando su actividad. Las carbapenemasas son particularmente preocupantes debido a su habilidad para inactivar una amplia gama de β-lactámicos y su resistencia a los inhibidores de β-lactamasas disponibles.

Clasificación de Carbapenemasas y su Impacto en la Resistencia Antibiótica

Las carbapenemasas se clasifican en dos grandes grupos: serin carbapenemasas y metalo-β-lactamasas (MBLs). Las serin carbapenemasas pueden hidrolizar varios antibióticos β-lactámicos y su actividad puede ser parcialmente inhibida por algunos inhibidores. Las MBLs, en cambio, son resistentes a los inhibidores basados en quelantes de metales y pueden degradar la mayoría de los β-lactámicos, a excepción de los monobactámicos. La presencia de estas enzimas en diversas especies bacterianas es un factor clave en la propagación global de la resistencia a los carbapenémicos.

Estrategias Ante la Resistencia a los Carbapenémicos

Para contrarrestar la creciente resistencia a los carbapenémicos, es crucial realizar una vigilancia microbiológica continua en entornos hospitalarios y comunitarios. La implementación de guías de prescripción antibiótica que consideren el perfil del paciente, la susceptibilidad de la cepa bacteriana y el sitio de infección es vital para minimizar el desarrollo y la diseminación de resistencias. La cooperación interdisciplinaria entre profesionales de la salud es esencial para preservar la efectividad de estos importantes agentes terapéuticos.

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