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Le Guerre d'Italia segnarono un periodo di intensi conflitti per il controllo della penisola, coinvolgendo potenze come Francia e Spagna. Figure come Carlo VIII, Luigi XII e Carlo V furono protagonisti di queste battaglie, che influenzarono la politica interna degli Stati italiani, tra cui la Repubblica Fiorentina e la caduta dei Medici.
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Gli Stati italiani erano divisi e in competizione tra loro, nonostante la Pace di Lodi del 1454 avesse garantito una stabilità apparente
Gli Stati italiani temevano che un'eventuale unificazione potesse emulare i processi centralizzatori di Francia e Spagna, attirando l'interesse di queste potenze straniere
Le potenze straniere, in particolare Francia e Spagna, si interessavano all'Italia per la sua posizione geografica strategica e per le pretese dinastiche legate a matrimoni tra case regnanti
Nel 1494, Ludovico Sforza, duca di Milano, invitò Carlo VIII di Francia a intervenire in Italia per contrastare le ambizioni dei sovrani aragonesi su Napoli
Carlo VIII marciò attraverso la penisola e occupò Napoli con facilità, un evento descritto da Niccolò Machiavelli come una "guerra fatta col gesso"
Le altre potenze europee e le città-stato italiane si unirono in una coalizione anti-francese, costringendo Carlo VIII a ritirarsi, ma esponendo la vulnerabilità dell'Italia e dando inizio a un lungo periodo di conflitti
Nel 1499, Luigi XII di Francia lanciò una nuova campagna in Italia, ottenendo l'appoggio di Venezia e del papa per la conquista del Ducato di Milano e concordando con Ferdinando d'Aragona la spartizione del Regno di Napoli
L'accordo tra Francia e Spagna si rivelò effimero e sfociò in un conflitto, che si concluse con la sconfitta francese e la perdita di influenza e territori per Venezia
La prima fase delle guerre d'Italia si concluse con la Pace di Noyon nel 1516, che riconobbe il Ducato di Milano alla Francia e il Regno di Napoli e la Sicilia alla Spagna, mentre Venezia dovette cedere alcuni territori agli Asburgo