Mecanismo de Acción de los Corticosteroides

Mecanismo de Acción de los Corticosteroides

Los corticosteroides, comúnmente conocidos como corticoides, son medicamentos que desempeñan un papel crucial en la reducción de la inflamación y la supresión del sistema inmunológico. Su mecanismo de acción es complejo e involucra múltiples procesos biológicos. Estos fármacos inhiben la fosfolipasa A2 de manera indirecta mediante la inducción de proteínas inhibidoras como las lipocortinas, lo que a su vez reduce la liberación de ácido araquidónico, precursor de mediadores inflamatorios. Los corticosteroides también disminuyen la síntesis y liberación de citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), el factor de activación plaquetaria (PAF), la interleucina 1 (IL-1) y la IL-6, y suprimen la expresión de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2). Al ser liposolubles, atraviesan las membranas celulares y se unen a los receptores glucocorticoides intracelulares. El complejo formado se traslada al núcleo celular, donde interactúa con elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) en el ADN, alterando la transcripción de genes y, por consiguiente, la síntesis de proteínas relacionadas con la respuesta inflamatoria e inmunitaria.

Impacto Metabólico y Fisiológico de los Corticosteroides

Los corticosteroides tienen efectos significativos en el metabolismo y la fisiología del cuerpo. Los glucocorticoides, en particular, promueven la gluconeogénesis hepática, lo que puede agravar la hiperglucemia en pacientes con diabetes. Estimulan el catabolismo de las proteínas musculares y la lipólisis, alterando la distribución de grasa corporal. Además, afectan el equilibrio de electrolitos, causando retención de sodio y excreción de potasio, lo que puede conducir a alcalosis hipopotasémica. En el tejido muscular, pueden provocar atrofia y miopatías, mientras que en el hueso, pueden inhibir la formación ósea y promover la osteoporosis o la necrosis avascular de la cabeza femoral y humeral. Los corticosteroides también impactan el sistema inmunológico, incrementando la susceptibilidad a infecciones y alterando la cicatrización de heridas.

Efectos Inmunosupresores y Contraindicaciones de los Corticosteroides

Los corticosteroides modulan la respuesta inmune al inhibir la producción de interleucinas y otros mediadores inmunitarios, y al bloquear la migración de células inflamatorias como macrófagos y monocitos. Estos efectos inmunosupresores son útiles en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, reacciones alérgicas y dermatitis de contacto. Sin embargo, su uso está contraindicado en pacientes con úlceras pépticas activas, infecciones sistémicas no controladas como la tuberculosis, enfermedades cardiovasculares graves, hipertensión no controlada, psicosis, diabetes mellitus descompensada, osteoporosis avanzada y glaucoma, debido a que pueden exacerbar estas condiciones. Es esencial evaluar los riesgos y beneficios antes de prescribir corticosteroides y monitorear cuidadosamente a los pacientes durante su uso.

Aplicaciones Clínicas de los Corticosteroides

Los corticosteroides se utilizan en una amplia variedad de condiciones clínicas, tanto endocrinas como no endocrinas. En el ámbito endocrino, son fundamentales en el tratamiento de insuficiencias suprarrenales como la enfermedad de Addison. En el contexto de enfermedades no endocrinas, son efectivos en el manejo de reacciones alérgicas severas, enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, diversas dermatosis, asma bronquial, enfermedades inflamatorias intestinales como la colitis ulcerativa, y en una variedad de trastornos reumáticos, hematológicos, neurológicos y oftalmológicos. Su potente efecto antiinflamatorio es superior al de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ya que pueden prevenir y revertir las manifestaciones tanto tempranas como tardías de la inflamación.

Farmacocinética y Administración de los Corticosteroides

Los corticosteroides se absorben bien a través de diferentes vías de administración y se unen extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) y a la albúmina. Son metabolizados en el hígado y excretados por los riñones. La hidrocortisona, un glucocorticoide endógeno, es esencial en el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas, y en la regulación del equilibrio hídrico y electrolítico. La selección de un corticosteroide específico debe basarse en la potencia, duración de acción y perfil de efectos secundarios, buscando siempre la dosis mínima eficaz y el período de tratamiento más corto posible. La retirada del tratamiento debe ser gradual para evitar la insuficiencia suprarrenal secundaria, que puede ocurrir si la supresión de la terapia es abrupta.