Biosíntesis del Colesterol

Biosíntesis del Colesterol: Etapas y Regulación Enzimática

La biosíntesis del colesterol es un proceso vital que se inicia con la acetil-CoA, precursora de todos los átomos de carbono del colesterol. Se divide en cinco etapas clave: la síntesis de mevalonato, la formación de unidades isoprenoides, la síntesis de escualeno, la ciclización del escualeno para formar lanosterol y la conversión final de lanosterol en colesterol. La HMG-CoA reductasa es la enzima reguladora principal en la primera etapa, siendo el blanco de las estatinas, medicamentos que reducen los niveles de colesterol. La actividad de esta enzima está finamente regulada por retroalimentación negativa y hormonas como la insulina y el glucagón, asegurando un equilibrio en la síntesis de colesterol.

Formación de Unidades Isoprenoides y Síntesis de Escualeno

En la biosíntesis del colesterol, la segunda etapa implica la conversión del mevalonato en unidades isoprenoides, que son los bloques constructores esenciales para la síntesis de escualeno en la tercera etapa. Seis de estas unidades se condensan para formar el escualeno. Posteriormente, el escualeno se cicliza en una serie de reacciones enzimáticas para producir lanosterol. Este proceso de transformación de moléculas simples en estructuras complejas es fundamental para la formación del colesterol, una molécula crucial para la integridad celular y la síntesis de hormonas esteroides.

Biosíntesis de Ácidos Biliares y su Regulación

Los ácidos biliares son sintetizados en el hígado a partir del colesterol y son indispensables para la digestión y absorción de lípidos. La enzima 7α-hidroxilasa, que cataliza la 7α-hidroxilación del colesterol, es crucial en el paso limitante de esta biosíntesis. La reacción requiere oxígeno, NADPH y el citocromo P450. La deficiencia de vitamina C puede afectar esta etapa, resultando en acumulación de colesterol y riesgo de aterosclerosis. La biosíntesis de ácidos biliares sigue dos vías principales que conducen a la formación de ácido cólico y ácido quenodesoxicólico, involucrando múltiples reacciones de hidroxilación y acortamiento de la cadena lateral del colesterol.

Conjugación y Formación de Sales Biliares

Tras su síntesis, los ácidos biliares se conjugan con glicina o taurina, aumentando su solubilidad y eficacia en la emulsificación de grasas. Estas sales biliares, en presencia de iones como el sodio y el potasio, forman soluciones acuosas en la bilis, facilitando su función digestiva. La proporción de conjugados de glicina a taurina es típicamente de 3:1 en humanos, y esta conjugación es esencial para la funcionalidad de los ácidos biliares en el proceso digestivo.

Circulación Enterohepática y Eliminación de Colesterol

La circulación enterohepática de las sales biliares es un proceso eficiente que permite su reutilización. Las sales biliares son parcialmente degradadas por la microbiota intestinal y reabsorbidas en el íleon para regresar al hígado. Una fracción se excreta en las heces, lo que constituye una vía de eliminación de colesterol del organismo. La interrupción de esta circulación puede ser utilizada terapéuticamente para reducir los niveles de colesterol en pacientes con hipercolesterolemia.

Aspectos Clínicos de la Solubilidad del Colesterol y Cálculos Biliares

La solubilidad del colesterol en la bilis es crucial para prevenir la formación de cálculos biliares. Factores como la proporción de sales biliares, fosfolípidos como la lecitina, colesterol y el contenido de agua en la bilis determinan esta solubilidad. En la patogénesis de los cálculos de colesterol, se observa una disminución en la actividad de la 7α-hidroxilasa y un aumento en la HMG-CoA reductasa, conduciendo a un exceso de colesterol hepático y una bilis sobresaturada con colesterol, lo que favorece la precipitación y formación de cálculos biliares.