L'enfisema polmonare

Definizione e Classificazione dell'Enfisema Polmonare

L'enfisema polmonare è una malattia cronica ostruttiva dei polmoni caratterizzata dalla distruzione irreversibile dei setti alveolari, con conseguente dilatazione permanente degli spazi aerei distali ai bronchioli terminali. Questo processo patologico riduce l'area superficiale disponibile per gli scambi gassosi, compromettendo la funzione respiratoria. L'enfisema si classifica in due tipi principali: centrolobulare, che colpisce principalmente i lobi superiori e si associa spesso a bronchite cronica, e panlobulare (o panacinare), che interessa l'intero acino polmonare e si localizza tipicamente nelle zone basali dei polmoni. Nonostante la distinzione didattica, nella pratica clinica è comune osservare una sovrapposizione delle due forme.

Epidemiologia e Fattori Eziologici dell'Enfisema Centrolobulare

L'enfisema centrolobulare è la variante più diffusa di enfisema, costituendo la maggioranza dei casi. La sua eziologia è complessa e multifattoriale, con un ruolo predominante giocato dallo squilibrio tra proteasi e antiproteasi. Il fattore di rischio principale è il fumo di sigaretta, seguito dall'esposizione a inquinanti ambientali. La patogenesi implica l'attivazione di cellule infiammatorie che rilasciano enzimi proteolitici, come le serin-proteasi e le metalloproteasi, che degradano le componenti elastiche e strutturali del tessuto polmonare. L'alfa1-antitripsina (AAT) è un importante inibitore di queste proteasi, ma può essere inattivata dall'ossidazione indotta da sostanze irritanti, compromettendo la sua funzione protettiva.

Presentazione Clinica e Diagnostica dell'Enfisema Centrolobulare

I sintomi dell'enfisema centrolobulare emergono tipicamente in età avanzata, dopo anni di tosse cronica ed espettorazione, evolvendo in dispnea da sforzo. I pazienti possono presentare cianosi, ippocratismo digitale, edemi periferici e una riduzione del murmure vescicolare all'auscultazione. La radiografia del torace può mostrare un aumento del volume polmonare e segni di iperinsufflazione. La diagnosi si basa su anamnesi, esame fisico, test di funzionalità polmonare come la spirometria, e imaging toracico. La spirometria rivela tipicamente una riduzione del rapporto tra volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC), indicativo di ostruzione delle vie aeree.

Caratteristiche Distintive dell'Enfisema Panlobulare

L'enfisema panlobulare, meno comune del centrolobulare, è frequentemente associato a un deficit congenito di alfa1-antitripsina. Questa forma si manifesta con una progressiva dispnea e può condurre a insufficienza respiratoria e morte entro 20-25 anni dalla diagnosi. I pazienti, spesso magri, possono mostrare segni di lotta respiratoria come l'espirazione forzata con labbra semi-chiuse. La radiografia del torace evidenzia un cuore di dimensioni normali o ridotte e un diaframma appiattito, con segni di iperinsufflazione più marcati rispetto all'enfisema centrolobulare.

Diagnosi Differenziale dell'Enfisema Polmonare

La diagnosi di enfisema si avvale di un'analisi dettagliata dei sintomi, esame fisico, test di funzionalità respiratoria e imaging toracico. I segni radiologici includono l'allargamento degli spazi intercostali, l'appiattimento del diaframma e l'ipertrasparenza polmonare. La diagnosi differenziale con altre malattie respiratorie croniche, come la bronchite cronica, si basa su caratteristiche cliniche e radiografiche specifiche. La tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) può fornire dettagli più precisi, come la presenza di bolle enfisematose e il tipico aspetto a mosaico dell'enfisema.

Importanza dell'Alfa1-Antitripsina nell'Enfisema Polmonare

L'alfa1-antitripsina è una proteina antiproteasica sintetizzata nel fegato e codificata dal gene SERPINA1 sul cromosoma 14. Il deficit di AAT, caratterizzato da livelli sierici inferiori a 100 mg/dl, può causare enfisema polmonare e cirrosi epatica. Mutazioni alleliche, come le varianti Z e S, possono compromettere la quantità o l'attività dell'AAT, aumentando il rischio di enfisema. La diagnosi del deficit di AAT si effettua mediante dosaggio sierico e isoelettrofocusing. Il fumo di sigaretta esacerba il danno polmonare nei soggetti con deficit di AAT, accelerando la progressione dell'enfisema.