Antibióticos y su mecanismo de acción

Antibióticos: Mecanismos de Acción en Ribosomas Bacterianos

Los antibióticos son agentes terapéuticos que combaten infecciones al inhibir el crecimiento de microorganismos patógenos. Una categoría significativa de estos fármacos interfiere con los ribosomas bacterianos, que son cruciales para la producción de proteínas. Los ribosomas de las bacterias se diferencian de los eucariotas por sus subunidades de tamaño distinto, siendo 30S y 50S en bacterias y 40S y 60S en mamíferos. Esta distinción permite que los antibióticos sean selectivos, atacando a las bacterias y reduciendo el daño a las células del huésped. No obstante, en concentraciones elevadas, algunos antibióticos pueden afectar los ribosomas mitocondriales de las células eucariotas, que son similares a los bacterianos, lo que puede provocar efectos secundarios.

Tetraciclinas: Propiedades y Mecanismo de Acción

Las tetraciclinas son una familia de antibióticos caracterizados por su estructura de cuatro anillos fusionados. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas en las bacterias. Estos compuestos ingresan a las células bacterianas mediante difusión pasiva y sistemas de transporte activo. Dentro de la célula, se unen reversiblemente a la subunidad ribosomal 30S, bloqueando la unión del ARN de transferencia (ARNt) al complejo ribosoma-ARN mensajero (ARNm), lo que impide la formación de nuevas proteínas. Las tetraciclinas son efectivas contra un espectro amplio de bacterias, tanto grampositivas como gramnegativas, y su acción es principalmente bacteriostática, es decir, detienen el crecimiento bacteriano sin necesariamente matar a las células.

Resistencia a las Tetraciclinas y Espectro de Actividad

La resistencia a las tetraciclinas puede ser intrínseca o adquirida y se manifiesta por mecanismos como bombas de eflujo que expulsan el antibiótico de la célula, evitando su acumulación efectiva. Otros mecanismos de resistencia incluyen la modificación enzimática del antibiótico y la alteración del sitio de unión ribosomal. La resistencia a una tetraciclina no necesariamente conlleva resistencia a todas las demás, ya que la resistencia cruzada depende del mecanismo específico implicado.

Farmacocinética y Efectos Secundarios de las Tetraciclinas

Las tetraciclinas se absorben de manera efectiva por vía oral, aunque su absorción puede verse afectada por la presencia de cationes divalentes o trivalentes, como los presentes en los productos lácteos y algunos antiácidos. Se distribuyen ampliamente en el cuerpo, y ciertas tetraciclinas, como la minociclina y la doxiciclina, pueden alcanzar concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. La eliminación de estos antibióticos varía según el compuesto; por ejemplo, la tetraciclina se excreta principalmente por la orina, mientras que la minociclina se metaboliza en el hígado. Los efectos secundarios pueden incluir molestias gastrointestinales, discoloración de dientes y huesos, hepatotoxicidad, fotosensibilidad, disfunción vestibular y pseudotumor cerebral. Las tetraciclinas no se recomiendan durante el embarazo, la lactancia y en niños menores de 8 años debido a su potencial para afectar el desarrollo del esqueleto y los dientes.

Glicilciclinas: Nueva Generación de Antibióticos

Las glicilciclinas, representadas por la tigeciclina, constituyen una nueva generación de antibióticos derivados de las tetraciclinas. Están diseñadas para tratar infecciones complicadas de la piel, tejidos blandos, intraabdominales y neumonía adquirida en la comunidad. Su mecanismo de acción es análogo al de las tetraciclinas, al unirse de manera reversible a la subunidad 30S del ribosoma e inhibir la síntesis de proteínas. La tigeciclina posee un espectro antibacteriano amplio y fue desarrollada para eludir la resistencia a las tetraciclinas. Sin embargo, se ha observado resistencia a través de bombas de eflujo. La farmacocinética de la tigeciclina se caracteriza por un gran volumen de distribución y eliminación primordialmente biliar y fecal. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y vómitos, y en casos raros, pancreatitis aguda y elevaciones de las enzimas hepáticas.

Aminoglucósidos: Aplicaciones y Limitaciones

Los aminoglucósidos son antibióticos utilizados para tratar infecciones graves provocadas por bacilos aerobios gramnegativos. Su mecanismo de acción incluye la entrada a través de canales de porina y un sistema de transporte que requiere oxígeno, seguido de la unión a la subunidad 30S del ribosoma, lo que interrumpe la síntesis de proteínas. Estos antibióticos son bactericidas y su efectividad es proporcional a su concentración, además de presentar un efecto posantibiótico prolongado. Su espectro incluye bacilos gramnegativos y, en combinación con antibióticos β-lactámicos, pueden ser efectivos contra ciertas cepas de enterococos. La resistencia puede surgir por bombas de eflujo, disminución de la captación o modificación enzimática del antibiótico. Los aminoglucósidos se absorben pobremente por vía oral y tienen una distribución variable en los tejidos, con penetración insuficiente en el líquido cefalorraquídeo (LCR).