Antimetaboliti e loro impiego terapeutico

Antimetaboliti derivati dalle purine e loro impiego terapeutico

Gli antimetaboliti derivati dalle purine, quali la 6-mercaptopurina (6-MP), la 6-tioguanina (6-TG) e l'azatioprina, sono agenti chemioterapici che interferiscono con la biosintesi delle purine, essenziali per la sintesi del DNA e del RNA. Questi farmaci agiscono come analoghi dell'adenina e della guanina, incorporandosi nel DNA e RNA e causando la loro inibizione. Per essere attivi, devono essere convertiti nella loro forma trifosfato da enzimi cellulari. Sono utilizzati nel trattamento di leucemie, come la leucemia linfoblastica acuta e la leucemia mieloide cronica, e come immunosoppressori per prevenire il rigetto in trapianti d'organo e trattare malattie autoimmuni come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa. La tiopurina metiltransferasi (TPMT) è un enzima che metabolizza questi farmaci, e la sua attività varia tra gli individui. I pazienti con attività TPMT ridotta possono richiedere dosaggi più bassi per evitare tossicità, pertanto è raccomandato un test di genotipizzazione per determinare il livello di attività dell'enzima prima di iniziare la terapia.

Altri farmaci antimetaboliti e loro meccanismi d'azione

Esistono altri antimetaboliti che agiscono attraverso meccanismi diversi dai derivati delle purine. La fludarabina è un analogo del nucleoside adenosina che viene fosforilato all'interno delle cellule per diventare attivo, interferendo con la sintesi del DNA. La nelarabina è un profarmaco che viene convertito nel suo metabolita attivo, la guanosina arabinoside trifosfato, che è tossico per le cellule T, rendendolo efficace nel trattamento della leucemia acuta linfoblastica delle cellule T e di alcuni linfomi. La cladibrina, un altro analogo del nucleoside adenosina, inibisce la ribonucleotide reductase e l'adenosina deaminase, enzimi cruciali per la sintesi del DNA. La pentostatina è un potente inibitore dell'adenosina deaminase e viene utilizzata nel trattamento della leucemia a cellule capellute. Questi farmaci possono avere effetti collaterali significativi, come mielosoppressione, epatotossicità e neurotossicità, che devono essere attentamente monitorati durante la terapia.