Antimetaboliti e loro impiego terapeutico

Antimetaboliti derivati dalle purine e loro impiego terapeutico

Gli antimetaboliti derivati dalle purine, quali la 6-mercaptopurina (6-MP), la 6-tioguanina (6-TG) e l'azatioprina, sono agenti chemioterapici che interferiscono con la biosintesi delle purine, essenziali per la sintesi del DNA e del RNA. Questi farmaci agiscono come analoghi dell'adenina e della guanina, incorporandosi nel DNA e RNA e causando la loro inibizione. Per essere attivi, devono essere convertiti nella loro forma trifosfato da enzimi cellulari. Sono utilizzati nel trattamento di leucemie, come la leucemia linfoblastica acuta e la leucemia mieloide cronica, e come immunosoppressori per prevenire il rigetto in trapianti d'organo e trattare malattie autoimmuni come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa. La tiopurina metiltransferasi (TPMT) è un enzima che metabolizza questi farmaci, e la sua attività varia tra gli individui. I pazienti con attività TPMT ridotta possono richiedere dosaggi più bassi per evitare tossicità, pertanto è raccomandato un test di genotipizzazione per determinare il livello di attività dell'enzima prima di iniziare la terapia.

Altri farmaci antimetaboliti e loro meccanismi d'azione

Esistono altri antimetaboliti che agiscono attraverso meccanismi diversi dai derivati delle purine. La fludarabina è un analogo del nucleoside adenosina che viene fosforilato all'interno delle cellule per diventare attivo, interferendo con la sintesi del DNA. La nelarabina è un profarmaco che viene convertito nel suo metabolita attivo, la guanosina arabinoside trifosfato, che è tossico per le cellule T, rendendolo efficace nel trattamento della leucemia acuta linfoblastica delle cellule T e di alcuni linfomi. La cladibrina, un altro analogo del nucleoside adenosina, inibisce la ribonucleotide reductase e l'adenosina deaminase, enzimi cruciali per la sintesi del DNA. La pentostatina è un potente inibitore dell'adenosina deaminase e viene utilizzata nel trattamento della leucemia a cellule capellute. Questi farmaci possono avere effetti collaterali significativi, come mielosoppressione, epatotossicità e neurotossicità, che devono essere attentamente monitorati durante la terapia.

Sindrome da lisi tumorale e gestione delle complicanze

La sindrome da lisi tumorale (TLS) è una complicanza potenzialmente letale che può verificarsi quando le cellule tumorali si rompono rapidamente, rilasciando il loro contenuto nel sangue. Questo può portare a iperpotassiemia, iperuricemia, iperfosfatemia e ipocalcemia, che possono causare insufficienza renale acuta, aritmie cardiache e convulsioni. La TLS è più comune in tumori con alta velocità di turnover cellulare, come alcune leucemie e linfomi. La prevenzione e il trattamento della TLS includono l'idratazione, l'alcalinizzazione dell'urina, l'uso di agenti ipouricemizzanti come l'allopurinolo o il rasburicase e il monitoraggio e la correzione degli squilibri elettrolitici. È fondamentale iniziare queste misure prima della chemioterapia in pazienti ad alto rischio di TLS.

Farmaci che agiscono sui microtubuli e loro impatto sulla proliferazione cellulare

I farmaci che agiscono sui microtubuli sono agenti antineoplastici che disturbano la dinamica dei microtubuli, strutture citoscheletriche essenziali per la divisione cellulare. Gli alcaloidi della vinca, come la vincristina e la vinblastina, inibiscono la polimerizzazione dei microtubuli, impedendo la formazione del fuso mitotico e bloccando le cellule in metafase. I taxani, come il paclitaxel e il docetaxel, hanno l'effetto opposto, stabilizzando i microtubuli e prevenendo la loro depolimerizzazione, che porta all'arresto del ciclo cellulare in metafase. Questi farmaci sono utilizzati per trattare vari tipi di cancro, inclusi il carcinoma mammario, il carcinoma ovarico e il linfoma non-Hodgkin. Gli effetti collaterali possono includere neuropatia periferica, mielosoppressione e reazioni allergiche.

Intercalatori del DNA e loro ruolo nella chemioterapia

Gli intercalatori del DNA sono composti che si inseriscono tra le coppie di basi del DNA, interferendo con processi vitali come la replicazione e la trascrizione. I derivati della camptotecina, come il topotecan e l'irinotecan, inibiscono la DNA topoisomerasi I, un enzima che allevia lo stress torsionale del DNA durante la replicazione e la trascrizione. Questi farmaci sono efficaci durante la fase S del ciclo cellulare, quando il DNA viene replicato. La dactinomicina si lega al DNA e inibisce l'RNA polimerasi e la topoisomerasi II, bloccando la sintesi dell'RNA e causando la rottura del filamento di DNA. Questi agenti sono utilizzati nel trattamento di vari tumori solidi e ematologici, e i loro effetti collaterali possono includere mielosoppressione, nausea e vomito, diarrea e alopecia.